表皮生长因子受体（EGFR）看门人突变T790M与晚期非小细胞肺癌患者对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性相关。1最近的一项临床试验显示，第三代抑制剂AZD9291可以克服T790M介导的患者耐药性。2 T790M可在肿瘤组织，循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA中检测到。在这里，我们与AZD9291治疗的第一患者基于循环T790M报告。
 

 

       2015年，我们与NEO New Oncology AG（德国科隆）建立了IRB批准的研究合作，以实施他们的循环肿瘤DNA测定NEOLiquid。该测定包括临床相关的基因组改变，例如31个基因的突变，融合和拷贝数改变。最早测试的患者之一是一名53岁的从未吸烟者患有转移性肺腺癌，并于2012年诊断出EGFR外显子19缺失。他已接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂广泛预处理，化疗，神经外科和脑辐射。以前通过常规测序检测肿瘤重组中T790M的尝试失败了。
 

 

         患者同意进行测试，并且在血浆中发现T790M（等位基因频率，AF=39％），以及外显子19缺失（AF=28％）。我们获得了AstraZeneca和Swissmedic的许可，因为他们同情使用AZD9291，患者开始每日服用80毫克。几天之内，他的临床状况有所改善。在6和12周后，18个具有计算机断层扫描的F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描显示肿瘤反应。分析每2周抽取的进一步血浆样品，显示T790M逐渐减少，10周后完全分子缓解）。回顾性分析脑转移显示T790M，但非常低的AF为0.2％。目前，AZD9291治疗正在进行中，耐受性非常好，并且没有肿瘤进展的临床，放射学或基因组学证据。
 

 

 

          我们得出结论，血液基因组测试可以补充组织活检，适用于治疗监测，并且值得考虑作为突变选择性癌症药物的伴随诊断。