评估不同技术平台检测表皮生长因子受体（EGFR）突变的能力，包括T790M，来自晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）。

 

材料和方法

 

        进行了用于检测血浆ctDNA中EGFR突变的多个平台的比较。从进入正在进行的AURA试验（NCT01802632）的患者收集血浆样品，研究AZD9291在EGFR致敏突变阳性NSCLC患者中的安全性，耐受性和功效。在AZD9291给药之前收集血浆，但是在之前的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）上进行临床进展。使用两个非数字平台（cobas EGFR突变测试和therascreen TM EGFR扩增难治性突变系统测定）和两个数字平台（Droplet Digital TM PCR和BEAMing数字PCR[dPCR]）分析提取的ctDNA。

 

结果

 

       使用所有四个平台进行初步评估（38个样本）。对于EGFR-TKI致敏突变，使用组织作为非参考标准观察到高灵敏度（78-100％）和特异性（93-100％）。对于T790M变异，数字平台的表现优于非数字平台。使用72个附加基线血浆样品以后的评估是使用COBAS进行®EGFR突变试验和整经DPCR。这两个平台对EGFR致敏突变表现出高灵敏度（82-87％）和特异性（97％）。对于T790M突变，灵敏度和特异性分别为73％和67％，与COBAS®EGFR突变试验，BEAMing dPCR分别为81％和58％。平台之间的一致性>90％，表明多个平台能够敏感和特异性地检测来自NSCLC患者血浆的EGFR-TKI敏化突变。
 

 

结论

 

           在COBAS®EGFR突变试验和放光DPCR演示了T790M突变检测灵敏度高。T790M介导的抗性的基因组异质性可以解释基于血浆的T790M突变与组织相比检测到的特异性降低。这些数据支持在AZD9291临床开发计划中使用这两个平台。