达沙替尼单独及与卡博替尼联合治疗脑胶质瘤

时间：2019-05-24 作者：海外新特药小编 浏览次数( )

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达沙替尼单独及与卡博替尼联合治疗脑胶质瘤，血小板衍生的生长因子受体A通过弥漫性内源性脑桥胶质瘤（DIPG）中的扩增和/或突变而改变。我们在新的DIPG模型上体外研究了达沙替尼（一种靶向该受体的多酪氨酸激酶抑制剂）的功效。

 

从诊断时活检的41个DIPG产生基因表达谱，并与对达沙替尼的敏感性/抗性相关的特征进行比较。在诊断时，通过活组织检查建立了一组12个新的DIPG细胞系，连续传代，并通过基因表达分析进行表征。使用活细胞成像和流式细胞术测定，在这些细胞系中的4种中测定达沙替尼（1-10μM）对增殖，侵袭和细胞毒性的影响。通过蛋白质印迹和磷酸-RTK阵列评估下游信号传导和受体酪氨酸激酶（RTK）。通过Chou-Talaly方法分析了与c-Met抑制剂卡博替尼组合对细胞生长和侵袭的影响。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
DIPG原发性肿瘤和细胞系表现出对达沙替尼敏感的基因表达特征。达沙替尼在4/4培养物中以100nM降低增殖（半数最大抑制浓度= 10-100nM）和侵袭（30％-60％减少），并诱导4种DIPG细胞系中的1种细胞凋亡。达沙替尼靶标包括激活素受体1的下游效应物的活性大大降低。由于在DIPG细胞系中同时激活多种RTK，包括也可以在DIPG中扩增的c-Met，因此研究了达沙替尼与卡博替尼组合的益处，因为其对这些细胞系中的增殖和迁移/侵袭具有协同作用。
 
达沙替尼在体外具有抗肿瘤作用，可通过与靶向c-Met的另一种RTK抑制剂组合而增加。卡博替尼的靶点众多，有着神药的称呼，但是患者不要被称呼所迷惑，选择了不适合自己身体的药物，不仅达不到治疗的效果，还会恶化病情，得不偿失。

卡博替尼服用说明书

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