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奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡_奥希替尼

2019-12-18 11:02 来源：上海泽今健康官网 作者：泽今 点击： 次

奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡


时间：2019-05-24 作者：草根抗癌网是癌症病友家属创立的患者信息交流平台，医疗专业人员提供懂肿瘤，更懂为患者省钱的专业服务。 欢迎咨询(17521780360,400-100-3607 )
奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡，第三代EGFR抑制剂奥希替尼（AZD9291）可以选择性地和不可逆地抑制EGFR激活和T790 M突变体，同时保留野生型EGFR。奥希替尼现已成为用于激活EGFR突变（一线）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者或通过T790 M突变（第二线）对第一代EGFR抑制剂产生耐药的患者的批准药物。

奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡 

不幸的是，所有患者最终都复发并对奥希替尼产生耐药性。因此，必须充分了解对奥希替尼耐药性发展的生物学，以提高其治疗效果和克服耐药性。细胞FLICE抑制蛋白（c-FLIP）是半胱天冬酶-8的截短形式，并且作为外源性细胞凋亡途径的关键抑制剂起作用。目前的研究表明，奥希替尼通过促进其降解并通过主要在具有激活EGFR突变的NSCLC中促进由肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的细胞凋亡来降低c-FLIP水平。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
此外，c-FLIP表达水平的调节在一定程度上也改变了EGFR突变NSCLC细胞接受奥希替尼诱导的细胞凋亡的敏感性，表明c-FLIP抑制是一个重要的事件，有助于奥希替尼对EGFR突变体的抗肿瘤活性，治疗非小细胞肺癌。

奥希替尼究竟如何
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