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根据《现代风湿病学》上发表的研究结果，直接作用抗病毒（DAA）治疗是一种安全有效的治疗方法，可为同时发生的丙型肝炎病毒（HCV）感染和风湿性疾病的患者提供肝病和风湿病方面的益处。

自身免疫性风湿病患者感染HCV 与许多临床症状相关，包括抗风湿药和免疫抑制剂引起的肝毒性。DAA疗法最近已被批准用于HCV治疗；但是，尚无确凿的数据来证实DAA治疗对于接受免疫抑制治疗的风湿病患者是否有效或有益。

DAA小分子药物简介：

DAA小分子药物是指直接抗病毒(direct-acting antiviral agents，DAA)小分子药物。其中非结构蛋白NS3/4A、NS5B和NS5A是目前DAA的主要作用靶位。NS3/4A丝氨酸蛋白酶参与对HCV病毒多肽链的多位点的裂解和剪切，NS5B在HCV复制过程中编码RNA聚合酶，NS5A复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用。DAA通过抑制HCV生命周期中的这些重要病毒蛋白，从不同阶段阻断HCV肝内复制进而发挥抗病毒疗效。

我们所熟知的吉三代就是一种DAA小分子药物

吉三代是两个抗病毒药物的组合。这些药物通过削弱丙型肝炎所需蛋白质的活性起作用.吉三代中的两种药物之一是索非布韦（sofosbuvir）一种核苷酸聚合酶抑制剂，另一种是维帕他韦（velpatasvir）一种NS5A（丙型肝炎病毒非结构蛋白5A） ）抑制剂。索非布韦干扰丙型肝炎病毒遗传物质的繁殖。维帕他韦通过干扰病毒所需的蛋白质起作用。这两种药物一起大大减少现存的丙型肝炎病毒的数量，然后停止生产新的丙型肝炎病毒。这种双管齐下的药物治疗可以治愈丙型肝炎患者。

这项研究的目的是评估DAA治疗对伴随HCV感染和风湿性疾病的患者的疗效和安全性。

在一项单中心，观察性，病例系列研究中，研究人员回顾了2014年至2018年间在日本京都府立大学医学大学风湿病科接受治疗的2314例伴随HCV感染和风湿性疾病患者的回顾性数据。在开始DAA治疗时，治疗8周，治疗结束时和治疗结束后24周时记录包括年龄，性别和用药史在内的临床数据。

主要终点是治疗后24周的持续病毒学应答（SVR）率。在DAA治疗期间和之后评估的次要终点包括血清HCV-RNA，丙氨酸转氨酶，Child-Pugh评分和fibrosis-4指数的变化，以评估肝病的严重程度。肝硬化和肝细胞癌的进展率；风湿病治疗和疾病活动的变化；以及任何不良事件。

持续病毒应答率：SVR在丙肝的治疗中，代表持续病毒应答率(sustained virological response ,SVR)，与快速病毒应答(RVR)相对应。用来做丙肝的疗效评价，SVR指血清HCV RNA的在治疗结束及随访期间PCR检查均阴性,RVR指治疗4周时血清HCV RNA的PCR结果阴性。

在这项研究的2314位患者中，有18位接受了DAA治疗，其中11位患有类风湿性关节炎，另外7位患有其他风湿性疾病。最初的DAA治疗的SVR率为89％（n = 16）；其余2例患者通过二次DAA治疗实现了SVR。从基线到DAA治疗后24周，肝功能指标也显着改善。

在研究期间，HCV消除后没有新的肝硬化或肝细胞癌病例。简化的疾病活动指数从基线时的11.53（四分位间距[IQ]，5.14-14.89）显着降低至DAA治疗后24周的4.06（IQ，2.08-9.05）。治疗引起的不良事件极少；但是，有2例患者在DAA治疗结束后经历了结核病的再激活。

有4个研究局限性。首先，该队列很小，可能需要更大的队列才能确定是否可以概括发现。其次，几名患者缺少免疫球蛋白G和类风湿因子数据，从而无法进一步分析免疫学参数。第三，未将接受DAA治疗的患者的肝脏和风湿病结局及不良事件与背景相似的未经治疗的患者进行比较。最后，在考虑“韦伯效应”的同时，可能需要做进一步的研究以前瞻性地积累临床和免疫学数据。

研究人员总结说：“应注意每位患者消除HCV后的免疫重建，这可能影响潜伏感染的再激活。”