Niederst等人研究发现患者对三代EGFＲ-TKI耐药后，如果其活检结果提示T790M突变消失且仅存在C797S突变，则可考虑重新使用一代EGFＲ-TKI进行治疗，如果C797S与T790M突处于不同等位基因上( 反式关系) ，则对第三代EGFＲ-TKI耐药但对联合用药方案敏感( 联用一代及三代EGFＲ-TKI) ，但 目 前 大 多 数 耐 药 患 者 的 测 序 结 果 提 示C797S突变及T790M突变处于同一等位基因上。

      临床上暂无 EGFＲ-TKI 药物供进一步治疗。因此研发新一代 EGFＲ-TKI 药物就显得刻不容缓。一种针对 C797S 突变的四代 EGFＲ-TKI( EAI045) 正在研发当中，EAI045 是一种 EGFＲ 变构抑制剂，对 EGFＲ 突变型有很强的选择性抑制作用。在 L858Ｒ/T790M/C797S 突变阳性的小鼠模型中联用 EAI045 及西妥昔单抗可使肿瘤明显缩小，这也为三代 EGFＲ-TKI 耐药后治疗提供了新的方向。多靶点联合用药方案也是对抗三代 EGFＲ-TKI耐药的手段之一，有研究正在观察 AZD9291 联用MET 抑 制 剂 及 MEK 抑 制 剂 的 治 疗 效 果( NCT02143466)。

      免疫位点阻断剂对许多恶性肿瘤都有一定疗效，有关联用 AZD9291 及 PD-L1 抗 体 的 临 床 试 验 也 正 在 开 展 中 ( NCT02143466) 。Dana Farber 肿瘤中心研究发现患者在拥有19Del / T790M 突变或 L858Ｒ / T790M 突变时，C797S突变产生会导致患者对目前所有 EGFＲ 抑制剂均产生耐药，但部分 L858Ｒ/T790M/C797S 突变个体仍对西妥 昔 单 抗 保 持 敏 感，这 也 是 值 得 探 究 的 问题。Ken 等人发现联用 Brigatinib( AP26331) 及西妥昔单抗可降低Brigatinib 的 IC50 值并且延长三代 EGFＲ 耐药突变移植小鼠的生存时间，该联合用药方案能否用于临床还有待进一步探索。

      若非小细胞肺癌患者在使用第三代 EGFＲ-TKI耐药后活检结果提示出现 c-MET 扩增，则可考虑使用克唑替尼继续治疗。若患者因从腺癌转化为小细胞肺癌导致耐药，则可使用依托泊苷联合顺铂( EP方案) 行化疗治疗。

      上海泽今健康管理咨询有限公司，印度前十医院国际转诊，泰瑞沙(AZD9291)、依鲁替尼、瑞戈非尼、多吉美、吉三代、易瑞沙、特罗凯等抗肿瘤新特药远程问诊购药，品质有保障，用药有服务，国际医疗，泽润当今。