在所建立的色谱条件下，甲磺酸奥希替尼泰瑞沙AZD9291与各有关物质分离良好，包括部分工艺杂质及降解杂质。结果表明，所建立的方法专属、准确、简单、耐用，可用于奥希替尼泰瑞沙AZD9291原料的含量测定。
甲磺酸奥希替尼［甲磺酸AZD9291，英文名osimertinib mesylate，化学命名为N-(2-(2-二甲氨基乙基-甲氨基)-4-甲氧基-5-(4-(1-甲 基 吲 哚-3-基) 嘧啶-2-基) 氨 基 苯 基) 丙-2-烯 酰 胺，单 甲 磺酸］是阿斯利康公司研发的第3代口服表皮生长因子受 体 抑 制 剂 (EGFＲ-TKI) ，能 有 效 克 服 约60 %亚 洲 患 者 接 受 前 两 代 药 物 治 疗 而 引 起T790 M耐药突变，同时减小了高血糖、胃肠道及皮肤不良反应发生的风险。FDA于2015年11月13日加速审批甲磺酸奥希替尼上市，用于EGFＲ T790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 的 第3代 靶 向 治 疗，商 品 名 为Tagrisso。
奥希替尼与有关物质的分离 取奥希替尼起始原料、中间体及杂质适量，分别配成浓度约为 0. 4 mg /m L 的溶液，作为贮备溶液。另取奥希替尼对照品约 4 mg，精密称定，至 10 m L 量瓶中，加甲醇溶解，加入上述各中间体及杂质贮备溶液 0. 1 m L，再用流动相稀释至刻度，摇匀，作为分离度溶液。取分离度溶液 10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果表明，奥希替尼与各杂质分离良好，各杂质间的分离度均大于 1. 5，拖尾因子均不大于 2. 0，空白溶剂对测定无干扰。
1 检测波长的确定
将奥希替尼及其起始物料，中间体及可能产生的杂质 A、I 分别经 DAD 检测器扫描时，提取全波长图谱，结果显示，奥希替尼在 210 nm、270 nm 附近有吸收峰，而其起始物料，中间体及潜在杂质 A，均在 210 nm 附近有最大吸收，所以选择 210 nm 作为检测波长。
2 色谱柱的选择
参考血样中奥希替尼的LC-MS法含量测定和《美国药典》修订中的甲磺酸伊马替尼中的含量测定，二者均采用 C18柱分析产品的质量。C8和C18柱在反相色谱最为常用，相比 C8柱，C18柱因碳链更长，分离效果、保留特性都比 C8柱更好，一般能用 C8柱分析的物质，在 C18柱上也能分离。所以，本研究采用 C18柱进行分析。
3 流动相 p H 的选择
在前期方法摸索过程中，因奥希替尼的 p Ka分别在 5 和 9 左右，结合过酸条件下奥希替尼容易分解，而过碱条件下，色谱柱不耐受，测试不同 p H 条件下奥希替尼与有关物质的分离情况，结果发现在p H 为 3 左右时峰形最佳。
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