表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）代表了肿瘤具有活化EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的护理标准。不幸的是，对于第一代和第二代EGFR-TKIs的抗性不可避免地发生在大约在治疗一年内的所有EGFR突变体疾病患者中。

 

          这些病例中至少有一半归因于EGFR基因外显子20中出现的二次突变，即T790M突变。第三代EGFR-TKIs，包括奥斯替尼AZD9291和rociletinib，靶向这种表观突变，从而使癌细胞对EGFR-TKI抑制作用再敏感。

 

奥斯替尼AZD9291迄今为止代表了在最近报道的AURA-3随机III期临床试验中，通过过度表现铂类化疗失败一线EGFR-TKI后EGFR突变肿瘤的标准治疗。

 

          本综述的目的是描述已经开发的不同治疗策略，以逆转对一线和二线EGFR-TKI的抗性，相应的耐药机制和新一代EGFR-TKI的发展。我们还讨论了在疾病过程中早期实施第三代EGFR-TKI对EGFR突变NSCLC一线治疗所带来的挑战。