肺癌是第二常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。表皮生长因子受体（EGFR）-突变非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的独特亚型，包括约15-40％的非鳞状肿瘤。
 

 

       第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的开发已成为EGFR突变肿瘤患者治疗中的重要一步，并且在过去几年中一直是首选治疗中的首选治疗方法。
 

 

        EGFR激活突变的患者，在疗效和毒性方面存在一些差异。高达50％的第一代和第二代TKI治疗患者在进展时发生EGFR外显子20 T790M突变。在这种情况下，奥斯替尼AZD9291在二线环境中，包括中枢神经系统转移控制在内的无进展生存期（PFS）方面已经显示出很大的益处。

 

 

 

          FLAURA试验将奥斯替尼AZD9291与第一代抑制剂作为一线治疗进行了比较，结果显示，奥斯替尼AZD9291具有明显的PFS优势，并且通过研究者综述评估了总生存期（OS）增加的趋势。尽管T790M突变是对第一代和第二代EGFR TKI的最常见抗性机制，但已经描述了其他EGFR依赖性和非依赖性机制，例如HER2和MET扩增或BRAF和MEK突变。
 

 

          一些抗奥斯替尼AZD9291的机制还描述了其他第三代TKI。目前正在研究几种第四代TKI，靶向药物组合和免疫治疗策略，以克服对EGFR TKI的抗性，以改善EGFR突变NSCLC患者的预后。