乐伐替尼，E7080，又叫仑伐替尼，兰伐替尼，目前最常见的版本为10mg和4mg。希望乐伐替尼尽早在国内上市，免得去香港或境外购买。为方便病友们辨识，常见的一些版本如下图

日本卫材制药

均为20粒

 

港版

因为去香港很方便，价格也容易打听，港版目前价格稳定，10mg价格在20000元左右。2017年的年底，价格一度涨到22000元，而且当时一货难求，目前货源充足，价格也有回落了。

港版20粒包装如下：

 

港版制造工厂为 Patheon Inc 在加拿大的工厂

打开包装后的药丸：

 

 

欧洲区版本（30粒包装）

下图是北欧区(丹麦，芬兰，瑞典等国) ，和德国药房的版本(Eisai GesmbH 奥地利，有PZN-11010728，可以在德国药房销售)，均为30粒。另外在德国医院里的还有其它包装版本。

 

Eisai版

印度版的价格浮动就特别大了，10mg乐伐替尼，目前价格稳定在13000元左右，2017年的年底，价格一度飞涨到16000元，原因是供不应求，有钱也买不到，印度也是大面积缺货。

印版制造工厂在为加拿大，同港版一个制造工厂 

 

美国版

有30粒4mg和60粒10mg（价格昂贵，具体没有打开看过）

 

印度，lucius版

4mg

10mg

 

孟版碧康

4mg和10mg

适应症

1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；

2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；

3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

用法用量

1. 甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次；

2. 肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼 5mg依维莫司，口服，每日一次；

3. 肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。

仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。

仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。

 

副作用及处理办法

上药前先查血项查肿标，留基线

2周一次血项随时关注

在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次

服药时间：空腹或随餐口服，一天一次，固定时间；

谨防胃出血！一旦出现胃酸多、胃疼，吃耐信（抑制胃酸）、铝镁加悬液或达喜（中和胃酸），肠溶不会出现这个问题；

肯定会出现高血压，如果不是很高，用代文。代文能预防、治疗 尿蛋白。如果代文降不下来，再联合拜新同，血压高会伤肾；

别出现尿蛋白、消化道出血，基本没问题；

药代动力学

乐伐替尼的半衰期平均为28小时，服药后1-4小时达到血药峰值。与食物同服不影响血药浓度，但会延迟乐伐替尼的吸收，血药达峰时间从2小时延迟到4小时。

乐伐替尼的血浆蛋白结合率为98-99%，主要通过肝CYP3A酶代谢，是P-gp和CYP3A诱导剂。

乐伐替尼在猴子脑组织里的血药浓度为血液里的2-14%，而且没有中枢神经毒性。

 药物相互作用

与奥美拉唑等抗酸药，或BCRP、P-gp和CYP3A抑制剂，或P-gp和CYP3A诱导剂同服，不影响乐伐替尼的血药浓度。

剂量方案

乐伐替尼甲磺酸盐是胃溶胶囊，空腹或随餐口服，一天一次。乐伐替尼甲磺酸盐=1.23乐伐替尼游离碱。体重大于60公斤的患者12mg（等于14.8mg甲磺酸盐）每天，体重小于60公斤的患者8mg（等于9.8mg甲磺酸盐）每天。对于体质虚弱或高龄患者，可酌情减量。

不良反应处置

常见的不良反应为高血压，乏力，腹泻，关节肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，皮疹，手足综合征，腹痛，外周水肿，鼻衄和发音困难等。最常见不良反应导致终止乐伐替尼是高血压和乏力等。常见实验室指标异常有低白蛋白，碱性磷酸酶升高，电解质异常，低血糖，肝功能异常，高血脂，肌酐升高，粒细胞减少和血小板计数减低等。发生胃肠道穿孔和瘘管、动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死，脑梗塞）、肾病综合征、严重出血时永久停用乐伐替尼。

高血压（重点关注）

服药期间应常规监测血压的变化，限盐，戒烟酒，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整乐伐替尼剂量。高血压可能与疗效正相关。出现高血压的中位时间是16天。可单药或联合口服ARB（沙坦）类，ACEI（普利）类等药物控制血压，比如代文，安搏维和洛丁新等。建议拜新同控制，拜新同无法控制建议到高血压专业门诊会诊

蛋白尿（重点关注）

定期检查患者的尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时要及时就医。如发生≥2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的蛋白尿，可减量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。沙坦类和普利类降压药物可降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件。

 

手足综合症

发生手掌、足底感觉异常、麻刺感或红肿疼痛时，加强皮肤护理，保存皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

一旦出现手足病，不要用手剋。约剋越重。让它自己脱落

消化道出血

急性大量出血多数表现为呕血；慢性小量出血则以粪便潜血阳性表现；出血部们在空肠曲氏韧带以上时，临床表现为呕血，如出血后血液在胃内潴留时间较久，因经胃酸作用变成酸性血红蛋白而呈咖啡色。如出血速度快而出血量又多，呕血的颜色是鲜红色。黑粪或柏油样粪便表示出血部位在上胃肠道，但如十二指肠部位病变的出血速度过快时，在肠道停留时间短，粪便颜色会变成紫红色。右半结肠出血时，粪便颜色为鲜红色。在空间回肠及右半结肠病变引起小量渗血时，也可有黑粪。

当出现腹痛、呕血或黑便等情况时,及时去医院就诊。如果大量出血又未能及时送到医院，则应立即安慰患者静卧，消除其紧张情绪，注意给患者保暖，让其保持侧卧、取头低脚高位，可在脚部垫枕头，与床面成30度角，这样有利于下肢血液回流至心脏，首先保证大脑的血供。呕血时，患者的头要偏向一侧，以免血液吸入气管引起窒息。

患者卧位休息，大量出血者宜禁食，少量出血者可适当进流质，口服或静脉止血剂和抗酸药。

发烧

发热38.5℃以下应用退热栓（吲哚美辛栓肛塞优先，若没有可以用布洛芬替代）处理：38.5℃以上血检，血常规、C反应蛋白、降钙、看是否感染，如果感染者应用抗生素（推荐使用头孢克肟）

皮疹

皮肤病：建议使用激素类外用药地塞米松软膏，严禁使用口服类激素类药物，如果出现大面积皮肤病，建议皮肤科会诊。用药：999皮炎平；

继发性甲状腺功能减退

血清促甲状腺素（TSH）和游离 T4（FT4）是诊断甲减的一线指标，要注意，一天中同一时段 TSH 的变异率达40%。临床甲减定义为 TSH＞参考值上限，FT4＜参考值下限。左旋甲状腺素是一线治疗药物。亚临床甲减定义为 TSH＞参考值上限，FT4 正常。TSH ≥ 10mIU/L的患者，给予左旋甲状腺素替代治疗；TSH＜10mIU/L的患者，如果伴甲减症状、TPOAb 阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病，应予左旋甲状腺素治疗。

优甲乐（左甲状腺素钠片）的剂量应根据体重和年龄个体化，建议在早饭前 1 小时 1 次口服（如剂量大，可分次服），与其他药物和某些食物的服用间隔应当在 4 小时以上，如果不能早餐前 1 小时服用，睡前服药也可选择。

乏力

乏力常常与肿瘤疾病本身以及肿瘤的治疗相关，同时也可能由继发性甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因造成，应予以鉴别诊断从而进行相应处理。适度身体锻炼，改善睡眠，均衡饮食，保持良好的心情可缓解症状。轻中度乏力无需调整剂量，重度乏力需减量或停药，由较低剂量重启治疗。

腹泻

如发生轻度腹泻可服用黄连素片（轻），必要时加上思密达或易蒙停（重）口服；如发生严重腹泻，暂停用药；如恢复用药后再次出现严重腹泻，可减量后继续用药。