乐伐替尼与依维莫司联合治疗会出现什么副作用

时间：2018-12-13 作者：海外新特药小编 浏览次数( )

乐伐替尼与依维莫司联合治疗会出现什么副作用？乐伐替尼是治疗甲状腺癌的靶向药物，在中国它更多的被用于肝癌的临床治疗，但是今天小编要为您介绍的与这两种疾病都是没有关系的。接下来要为您介绍的是它联合依维莫司可以治疗肾细胞癌，但是在用药期间会出现一些副作用，那么副作用有哪些呢？

美国食品和药物管理局（FDA）已批准多激酶抑制剂（MKI）乐伐替尼和mTOR抑制剂依维莫司联合用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）。然而，这两种药物都伴随着发生不良事件的风险。

依维莫司和乐伐替尼的不良事件

已知使用乐伐替尼治疗可显著增加发生各级别高血压（47％）和3/4级高血压（17.7％）的风险。因此，接受乐伐替尼治疗的患者必须监测血压，必要时用抗高血压药治疗或减少乐伐替尼剂量。乐伐替尼相关常见3级不良事件（AE）是高血压（2％），恶心（8％，各级别62％），腹泻（2％，各级别72％），肌痛（2％，各级别14％），疲劳（8％，各级别50％）。接受VEGF激酶抑制剂治疗时，15-60％的患者发生高血压。依维莫司单药治疗可引起高血压（2％ 3/4级，10％各级别），疲劳（40％vs 2％），腹泻（34％vs 2％），肾功能衰竭（12％vs 2％），出血事件（26％vs 2％），恶心（16％vs 0％），肌痛（32％vs 00％），口腔炎（16％vs。0％）。两种药物的联合治疗会显著增加发生3/4级AE的风险，而联合治疗时各级别AE的发生率与单药治疗相比基本保持不变或略有增加。最常见的AE是高血压（42％各级别，13％3/4级），疲劳（73％vs 18％），腹泻（81％vs 19％），肾功能衰竭（18％vs 10％）），出血（32％vs 6％），恶心（45％vs 5％），肌痛（55％vs 5％），口腔炎（44％vs 5％）。

转移性肾细胞癌治疗中的高血压不良事件

VEGF抑制剂用作抗血管生成药物时，高血压是一种常见且严重的AE，而mTOR抑制相关高血压则不太常见且不太严重。两种药物联用时出现的高血压的AE主要是由于VEGF激酶抑制。VEGF抑制剂的高血压作用机制比较复杂。

多激酶抑制剂治疗转移性肾细胞癌的疗效与高血压

临床上mRCC单药治疗的问题是，几乎所有患者都对其产生耐药，导致肿瘤生长和转移进展。与单途径治疗相比，通过多途径疗法（如同时抑制VEGF和mTOR两个途径）可以改善PFS和OS。

与依维莫司单药治疗相比，含乐伐替尼（单药治疗或联合依维莫司）的两个治疗组不良事件AE发生率明显更高。在联用乐伐替尼/依维莫司、乐伐替尼单药治疗和依维莫司单药三个治疗组中，分别有79％、71％和50％的患者发生3-4级AE。

多激酶抑制剂和mTOR抑制剂引起的高血压的控制策略

严重的高血压与心肌梗塞、脑出血和肾衰竭等并发症有因果关系。高血压的及时充分治疗和/或预防可以减少这些心血管事件的发生率。

在开始使用乐伐替尼和/或依维莫司治疗前以及治疗期间，必须控制血压。一般建议改变生活方式，包括尽可能减少钠和胆固醇的摄入，或增加体力活动。如果血压升高，必须开始抗高血压治疗。mRCC患者的一线抗高血压治疗药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、钙通道抑制剂和噻嗪类利尿剂。

一线抗高血压药物的选择需要考虑多种因素，如合并症（例如糖尿病、肾病）和患者特异性禁忌症等。如果一线抗高血压药物疗法与生活方式改变不能控制高血压，则可以加入二线药物疗法，包括β-肾上腺素能受体阻滞剂和/或醛固酮拮抗剂。三线药物治疗可给予长效一氧化氮供体。磷酸二酯酶抑制剂可以增强一氧化氮供体的血管舒张作用。

乐伐替尼治疗mRCC时，如出现3级高血压AE，应采用最佳抗高血压治疗，并需停药。当高血压消退至2级以下时，可以较低剂量恢复乐伐替尼治疗。如出现重度药物抗性和/或危及生命的3级高血压，要求紧急干预并停止使用乐伐替尼治疗。

对于只与依维莫司相关的高血压，美国FDA建议停药或隔日给药。接受乐伐替尼/依维莫司联合治疗组中，需要剂量减少或停药AE的发生率为89％；依维莫司单药治疗组患者中，需要剂量减少或停药AE的发生率为54％。

两种药物联合治疗的效果固然好，但是在两种药物共同作用下，副作用发生的几率也是比较高的，海外医疗小编建议患者深入了解一下两种药物的额副作用，再发生副作用时及时采取措施，以免副作用扩大作用，影响患者的治疗与身体健康，并且小编并不建议患者自行采取措施，尽量在医生的指导下进行治疗哦。

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