自2007年，索拉非尼被批准用于晚期肝癌系统性治疗，其后10年，晚期肝癌一线治疗再无新药。直至2017年，乐伐替尼惊艳面世ASCO，一时间成为全球瞩目的焦点。

2018年8月17日，FDA终于批准了乐伐替尼晚期肝癌一线治疗的适应症。9月4日乐伐替尼在中国上市，用于晚期肝癌的一线治疗，乐伐替尼正式取代索拉非尼成为国际上晚期肝癌一线治疗的首选药物。

然而很少有研究证实乐伐替尼的长期抗肿瘤作用，近期Hepatology Research最新报道了一篇案例证实了乐伐替尼在肝癌的长期抗肿瘤作用，以下为这篇案例的详细内容。

 

 

 

初诊

 

 

一名68岁女性患者在5年前经腹部超声和CT确诊为肝S8段的孤立性肝癌，在既往病史中，患者患有丙肝、高血压和椎管狭窄症，无吸烟史，无饮酒史。通过射频消融术（RFA），病灶根除。RFA术后2年患者复查发现肝内多发结节合并门静脉侵犯，因此进行了6次TACE治疗。然而术后发现患者属于TACE难治。在通过临床试验筛选和签署知情同意书后，患者参与乐伐替尼单药治疗的二期试验。

 

 

参加乐伐替尼临床试验前的检查结果

 

 

 

开始治疗前，患者的生命特征在正常范围内，体能评分为0，身高3737.5px，体重55kg。AFP为5.3 ng / mL(正常范围< 10 ng / mL)，DCP为 254mAU/mL (正常范围< 39mAU/mL)。血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷酰基转肽酶高于正常水平，肝功能Child Pugh评分为5分（A）

 

 

检查结果显示为中分化肝癌，肝癌病灶直径29mm，位于肝S8段既往消融区域附近，伴发门静脉右支侵犯。

 

 

 

 

乐伐替尼治疗

 

 

 

患者开始12mg/天的乐伐替尼治疗?/br>【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。
?瘟?周后因3级血小板减少而中断试验。待患者的血小板升高到正常值时，开始8mmg/天的乐伐替尼减量治疗，服用3个月未出现明显不良反应。CT显示肿瘤内血管减少，但是靶病灶最大直径与治疗前肿瘤大小没有明显变化，患者疾病稳定。

 

 

由于患者出现2级蛋白尿，中断了乐伐替尼治疗。中断期间，增强CT检查发现动脉相病灶明显异常强化，表明肿瘤内血管生成增多。

 

 

停药一周后，蛋白尿的不良反应改善，因此继续8mg/天的乐伐替尼治疗，CT扫描显示，靶病灶强化减低，治疗11个月后，未检测到门静脉癌栓，肿瘤内未见血管形成，DCP水平迅速下降，根据mRECIST评价疗效为PR。

 

 

乐伐替尼治疗12个月后，患者出现急性胆囊炎，治疗中断，随后复查靶病灶再次明显强化。

 

 

患者随即进行抗生素治疗，胆囊炎好转，继续开始乐伐替尼治疗，复查结果肿瘤内无血管生成；早期动脉相，靶病灶呈低密度影；后续因蛋白尿停药后，动脉相病灶明显强化。

 

 

 

患者继续使用8mg/天的乐伐替尼中间间断一周处理2级蛋白尿，并且已经使用了超过4年的乐伐替尼，疾病稳定，一般情况良好。治疗期间没有食欲减退、疲劳、甲状腺功能异常及手足综合征的不良反应。肝功能一直维持在Child-Pugh A级，总生存期为71个月。综上所述，乐伐替尼单药治疗在不可切除的晚期肝癌合并门静脉侵犯患者的临床过程中显示出长期的抗肿瘤作用。

 

 

总结

 

 

 

据本文研究者所知，这是第一个证明乐伐替尼对晚期肝癌具有长期抗肿瘤作用的病例报告。观察到的血小板减少、蛋白尿等不良反应得到了很好的控制，长期服用乐伐替尼, 患者体质也没有恶化。虽然该患者肿瘤的早期供血减少被认为不是完全的肿瘤坏死，但也获得了较长的生存时间。这些早期的影像学改变是否能够成为临床预后的预测指标还需要进一步试验的证实。

 

参考文献：

Long-term antitumor effect of lenvatinib on unresectable hepatocellular carcinoma with portal vein invasion: A case report