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卡博替尼促进前列腺癌细胞的存活和迁移

时间：2019-05-28 作者：上海泽今健康乐伐替尼 浏览次数( )

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卡博替尼促进前列腺癌细胞的存活和迁移，在漫长的研究治疗历程中，靶向癌细胞的疗法可能对影响治疗结果或提供治疗抵抗的肿瘤微环境具有意想不到的影响。前列腺癌骨转移与成骨细胞性骨病变独特相关，并且使用卡博替尼进行治疗可以导致骨扫描中病变的数量和/或强度减少。然而，仍旧会不可避免地发生对卡博替尼治疗的抵抗。

 

【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

我们在治疗抵抗的背景下检查了卡博替尼对成骨细胞分化和分泌的影响。我们发现原代小鼠成骨细胞表达为VEGFR2和MET，而卡博替尼的处理降低了成骨细胞增殖，但增强了它们的分化。成骨细胞对卡博替尼的转录反应的全基因组分析鉴定了一组基因，其解释了增殖的抑制和分化的刺激，以及由卡博替尼诱导的一系列分泌蛋白，包括pappalysin，IGFBP2，WNT16和DKK1。
 
我们确定，与对照CM相比，这些蛋白质在卡博替尼处理的成骨细胞（CBZ-CM）的条件培养基中上调。与用对照CM处理的细胞相比，用CBZ-CM处理C4-2B4或PC3-mm2 PCa细胞增加了这些PCa细胞的不依赖贴壁的生长和迁移。
 
以上的这些研究结果表明，卡博替尼对肿瘤微环境的影响可能会增加肿瘤细胞的存活率并导致治疗抵抗。卡博替尼的靶点是众多的，在业界也是有着“万金油”的称呼，不过它的假药也是很多的，患者在购买卡博替尼期间一定要擦亮眼睛，小心谨慎。

卡博替尼治疗转移性前列腺癌的研究

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