肝癌是本港第五大常见癌症，每年新症近1,800宗。与人体其他器官和组织不同，肝脏内部没有神经分布，因此即使长出肿瘤也很少会有疼痛感觉。症状不明显，令大部分肝癌病人在确诊时已届晚期，当中不少更有严重肝硬化或癌细胞扩散，难以施行手术之余，化疗、放疗的疗效亦相当有限。

    近年，标靶治疗发展一日千里，其中「乐伐替尼」（lenvatinib）成为了晚期肝癌患者的新希望。顾名思义，标靶药物会针对癌细胞的特徵，阻截肿瘤生长信号的传导和阻止血管生成。形象化地说，传统的化?好像蒙着眼的枪手，?死癌细胞的同时往往令无辜的正常细胞受牵连；而标靶治?则像训练有素的狙击手，能够锁定癌细胞为目标，从而令副作用减少，疗效亦更为显着。

    「乐伐替尼」是一种口服「酪氨酸激酶抑制剂」（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）。「酪氨酸激酶」与癌细胞的生长密切相关。研究显示，超过一半癌基因和癌基因产物都对酪氨酸激酶的活性有影响。而「酪氨酸激酶抑制剂」便是针对当中的分子机制，达至抑制肿瘤生长的目的。

    上月初，研制「乐伐替尼」的主脑之一舟桥靖博（Yasuhiro Funahashi）来港参与第四届香港国际肿瘤会议。他接受专访时表示：「目前，此药已获美国FDA批准用於治疗分化型甲状腺癌和晚期肾细胞癌，而FDA亦已接纳乐伐替尼作肝癌治疗一线用药的申请。」

    被问及「乐伐替尼」与传统TKI的区别时，舟桥靖博解释：「最大的分别在於乐伐替尼是一种多靶点药物，可同时抑制几种不同分子的活性，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR），比起单靶点的药物更有效抑制肿瘤生长和血管生成。」他续指，目前正进行生物标记研究，以找出哪类型患者对「乐伐替尼」有较佳反应，暂时未有定论。

    事实上，根据今年六月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的研究结果，作为无法手术切除肝细胞癌（uHCC）的一线治疗方案，「乐伐替尼」不论在无进展生存时间（PFS）、疾病进展时间（TTP）和客观反应率（ORR），在临床上均较目前唯一获批的肝癌一线标靶药物「索拉非尼」（sorafenib）显着改善。

    临床肿瘤科专科医生张宽耀表示：「现时跟进的个案中，有两名肝癌病人正服用乐伐替尼近一年，情况良好，二人均曾接受手术和化疗但反应不佳。随着医学不断发展，晚期肝癌的治疗方式越来越多，例如免疫治疗、肝动脉化疗栓塞术（TACE）、钇90选择性体内放疗等。标靶药物方面，除了索拉非尼和乐伐替尼外，还有瑞戈非尼（regorafenib）等二线药，虽然副作用较多，但对部分患者而言，也不失为其他治疗无效之後的选择。」

    十年前，肝癌一线标靶药物「索拉非尼」问世，为患者带来希望。随着「乐伐替尼」在临床研究上的成功，有望为肝癌标靶治疗开创新局面，造福更多病人。

    资料由舟桥靖博及临床肿瘤科专科医生张宽耀提供

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药品名：乐伐替尼
请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用
药品名：	乐伐替尼
汉语拼音：	Lefatini
英文名：	lenvatinib
通用名：	E7080
性状：	4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
功能主治：	Lenvatinib目前正用于研究其作为单一疗法或与细胞毒性剂联合用于多种类型实体瘤的治疗，包括甲状腺癌和肝癌（III期临床试验）、黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤，以及卵巢癌和子宫内膜癌（I期和II期临床试验）[1]。
体外研究：	E7080有效抑制血管生成，也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验, E7080抑制Flt-1, KDR, 和Flt-4 时，IC50分别为22, 4.0 和5.2 nM。 除了这些激酶, E7080也抑制FGFR1和PDGFR 酪氨酸激酶，作用于FGFR1, PDGFRα 和PDGFRβ时，IC50分别为46, 51和 100 nM。[1] E7080 分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs，有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化，IC50分别为0.83 nM和0.36 nM。研究显示用 1 μM 和10 μM E7080 处理，通过抑制FGFR和PDGFR信号通路，而明显抑制细胞迁移和入侵。
体内研究：	E7080按30和100 mg/kg剂量口服给药处理 H146 移植瘤模型，抑制H146肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100 mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且, E7080按 100 mg/kg剂量处理，比VEGF抗体和Imatinib处理，更加降低微脉管密度。
特征：	E7080是口服有效的多靶点激酶抑制剂。
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