肝癌是全球患病人数在所有肿瘤中排名第6位，死亡人数排名第2位。中国是肝癌的重灾区，全球每年新确诊肝癌病例超过78万，其中39.5万发生在中国。很多确诊肝癌的患者，如果是早期，整个家庭还觉得有希望手术切除根治。如果是确诊肝癌晚期，很多家庭觉得“天塌下来”，无药可救。

真的无药可救吗？不是的，国内最早上市的一款用于肝癌晚期的靶向药多吉美，很多幸运的患者服用有效了，都可以延长一定的生存期；如果说多吉美的有效率太低了，很多人不能收益的话，那么今年2017年，还有几款肝癌新药可供选择。

一、索拉非尼（多吉美）—首款肝癌靶向药

 

印度natco多吉美：月儿ruyi3437

索拉非尼（多吉美）是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。

索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存期（OS）延长2.8个月（10.7 vs 7.9），

一项针对亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。索拉非尼的最大问题就是耐药周期短，平均应用17.6周（大约4个月多一点的时间）后就耐药。

二、瑞戈菲尼—肝癌二线用药
 

孟加拉beacon瑞戈菲尼：

瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。

瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存期（PFS）瑞格非尼组为3.1个月，还是很容易耐药的。

从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多，但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼（多吉美）耐药后获得的，也就是说二线达到了一线的水平，是比较大的进步了。

瑞格非尼适应症：结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌

瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼（多吉美）相似，但更需要密切监测。索拉非尼（多吉美）的皮肤不良事件与患者预后较好有关，而瑞格非尼还有待观察。且这两种药物同样存在的问题——易耐药.
 

三、乐伐替尼—有望取代多吉美成为一线用药

日本卫材乐伐替尼：

乐伐替尼(Lenvatinib,E7080)是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。

7080是日本卫材公司发明的一种靶向药，前期已经批准用于肾癌，甲状腺癌等癌种。有通过患者使用经验总结：“7080，针对肝癌的特点是，见效快，有效率高,副作用小.缺点是耐药快，针对耐药可以通过加量来解决，国外的试验组7080最大的用量可以用到24毫克每天”但目前还未得到验证。

去年6月初的ASCO年会上，报告了乐伐替尼头对头索拉非尼（多吉美）一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果，乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果，次要终点无进展生存（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）全面超越索拉非尼。

REFLECT研究从2013年开始，纳入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受过治疗。患者1:1随机分入乐伐替尼组（478例）和索拉非尼组（476例）。

主要终点OS乐伐替尼组有延长趋势，次要终点乐伐替尼组明显优于索拉非尼组，无进展生存期PFS（7.4m VS 3.7m），进展时间TTP（8.9m VS 3.7m），客观缓解率ORR（24% VS 9%）。

乐伐替尼的安全性，在研究中两组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似， 乐伐替尼组和索拉非尼（多吉美）组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗。多数乐伐替尼的 TEAEs是高血压、腹泻、食欲减退。

 

四、PD-1抗体Opdivo—已获批用于肝癌晚期

pd-1抗体opdivo：

在今年年初的ASCO消化系统会议上公布的纳武单抗（Opdivo）I/II期临床试验CheckMate 040的相关数据：使用Opdivo单药治疗，客观缓解率ORR达到20%。

临床试验的最新数据包括：共入组262位患者。分为Opdivo治疗剂量递增组(0.1～10mg/kg)患者为48例，剂量扩展组(3 mg/kg)患者为214例。有70%的患者先前接受过索拉非尼（多吉美）治疗，30%的患者未接受过索拉非尼（多吉美）治疗。其中，未用过索拉菲尼的80位患者客观缓解率达到23%，有44%的患者疗效仍在持续，疾病控制率达到63%，40%的患者病情稳定超过6个月，一年生存率为73%。曾用过索拉菲尼（多吉美）治疗的182位患者客观缓解率为16%-19%，一年生存率为58%-60%。其安全性与已经报道的用于其他肿瘤治疗的安全性相当，无额外不良反应发生。

另外无论PD-L1表达高低或是否使用过索拉菲尼（多吉美）进行治疗，Opdivo都能延长患者生存时间。目前，Opdivo已经获得FDA加速审批，用于经索拉非尼（多吉美）治疗失败后的晚期肝癌患者。

五、PD-1抗体Opdivo联合乐伐替尼—起到1+1＞2的治疗效果

PD-1抗体Opdivo+7080联合用药, 日本卫材公司近期已经在开始临床试验，效果显著，起到了1+1大于二的作用，许多病友产生了神奇的逆转，这个组合副作用可控，有效率达到70%以上，使用方案非常成熟。因为PD-1抗体Opdivo起效时间比较长，一般要2到3个月，才会发生作用，如果单用PD-1抗体Opdivo，在这个2到3个月的时间内，肿瘤是不可控的，没有任何药物对它进行控制，所以一开始的思想是，在这个2到3个月的时间内，由7080对肿瘤进行控制，7080见效时间比较快，后面PD-1抗体Opdivo发生作用，两者协同作用，效果更加明显。

上海泽今健康提醒您：靶向药及免疫抑制剂的联合用药都会有副作用产生，具体需在医生指导下进行治疗。肝癌不再是“不治之症”！希望大家能充满希望、坚持走下去！！