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PD-1 /乐伐替尼组合的机制,改善小鼠模型的免疫反应

2019-03-15 21:27 来源:上海泽今健康官网 作者:泽今 点击:

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  在美国癌症研究协会(AACR)年会上已经提出了关于在联合使用lenvatinib(乐伐替尼)甲磺酸盐和抗小鼠PD-1抗体的小鼠模型中导致增加的抗肿瘤活性的作用机制的研究。

  Lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新的结合模式,除了其他促血管生成和致癌途径外,还可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体和成纤维细胞生长因子(FGF)受体的激酶活性。与肿瘤增殖有关的相关RTK。

  在AACR会议上呈现的结果显示,当接种小鼠肝癌的同系模型小鼠,黑素瘤或结肠癌细胞系给予lenvatinib(10mg / kg,每日一次)和抗小鼠PD-1抗体的组合。 (500g /小鼠,每周两次),与个体处理相比,观察到对肿瘤生长的显着抑制作用。

  此外,与单一治疗组相比,联合治疗组中增加的小鼠数量显示肿瘤的完全反应(CR):

  接受该组合的30只小鼠中有7只显示CR

  结肠癌模型:2/10

  黑色素瘤模型:2/10

  肝癌模型:3/10

  在每个单独治疗组中,30只小鼠中有1只显示CR

  结肠癌模型:1/10

  黑色素瘤模型:0/10

  肝癌模型:0/10

  此外,在肝癌小鼠模型中,即使将相同的癌细胞系重新接种到具有完全肿瘤缓解的小鼠中,也未观察到体内生长。

  癌症组织的RNA分析和其他测试证实免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞的减少,免疫抑制信号受体的减少,以及用lenvatinib给药的模型小鼠中记忆T细胞的比率的增加。

  这项非临床研究表明,当小鼠模型中使用lenvatinib与抗小鼠PD-1抗体时,基于免疫刺激反应,由于肿瘤相关巨噬细胞的减少和记忆T比率的增加,协同抗肿瘤活性。

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