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第三代EGFR靶向药泰瑞沙在临床实验中发现对于肺癌有着出众的治疗效果，目前也已被美国药监局（FDA）批准一线用药于EGFR突变的非小细胞晚期肺癌。

但是身为靶向药的泰瑞沙也有会耐药，本文汇总了今年美国肿瘤学会（ASCO）对于泰瑞沙耐药后的一些治疗方案。

 

第三代靶向药泰瑞沙耐药时间

根据泰瑞沙的AURA 的3期临床研究的数据可得，泰瑞沙的耐药时间为10.1个月。但是也存在服用四五年泰瑞沙仍未出现耐药症状的例子存在，所以泰瑞沙的耐药时间是因人而异的。

泰瑞沙耐药后还是有许多最新的治疗方案的，根据泰瑞沙耐药的主要病症下药，并保持放松的心情，在主治医生的指导意见下决定最终的治疗方案。

 

第三代靶向药泰瑞沙耐药最主要的因素：C797S突变和MET扩增

一线用药泰瑞沙治疗EGFR突变的非小细胞晚期肺癌可以有效避免出现T790M突变的问题。

在针对泰瑞沙耐药的AURA三期的研究中，研究人员发现受试者对泰瑞沙产生耐药性的主要2大因素是C79S突变（21%）和MET的扩增（19%），

建议患者换用其他第一、二代EGFR靶向药或联合MET抑制剂作为下一步治疗方案。

其他因素还包括细胞周期基因改变（12%）、PIK3CA（5%）、HER2扩增（5%）、癌基因融合（4%）等等。

 

第三代靶向药泰瑞沙耐药后怎么办

 

1. C797S反式突变：指同时出现T790M突变和C797S突变并处于相对面的染色体上。

 

治疗方法：

 

将泰瑞沙联合易瑞沙、特罗凯或凯美纳一代靶向药治疗。但是患者用药后体内可能会再次产生新的耐药癌细胞，导致其无进展生存期变短暂。

2. C797S顺式突变：T790M和C797S同时出现，且位于同一染色体上。

 

治疗方法

 

布加替尼同时具EGFR和ALK两个靶点，如果和EGFR单抗联合使用，或许能解决因C797S顺式突变导致的第三代靶向药物泰瑞沙的耐药问题。

所以可用布加替尼联合EGFR单克隆抗体— —西妥昔单抗治疗

 

3. MET的扩增

 

治疗方法

可以用MET抑制剂如：沃利替尼联合泰瑞沙共同治疗。

在一项1b期研究中，对于泰瑞沙进展后MET扩增阳性患者，采用泰瑞沙+沃利替尼治疗。

 

	泰瑞沙+沃利替尼治疗
客观缓解率ORR	25%
疾病控制率DCR	69%
缓解持续时间DOR	9.7个月

 

4.其他泰瑞沙耐药因素

治疗方法

 

采取联合治疗方案，具体如下。

 

突变靶点	联合方案
KRAS突变	阿法替尼
ALK突变	泰瑞沙联合ALK抑制剂克挫替尼
HER2扩增	1.多西他赛联合曲妥珠单抗 2.泰瑞沙联合阿法替尼
RET融合	泰瑞沙联合BLU-667
BRAF突变	泰瑞沙联合康奈非尼/达拉非尼/曲美替尼

 

泰瑞沙耐药后化疗

化疗可以在患者病情紧急时短暂的控制病情，从而为患者争取更多的时间来尝试做别的试验性方案。但是化疗对人体的损伤很大，所以具体治疗详情还是需要参考专业医生的意见。

 

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