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在第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）的肺癌会场中，泰瑞沙耐药后处理成为大家讨论的焦点。随着泰瑞沙一线及二线的广泛应用，其耐药的问题日渐显著，患者会出现复杂繁多的基因突变，比如C797S、MET、HER2、KRAS等，甚至发生多重突变。泰瑞沙耐药成为众多NSCLC患者的噩梦和世界性难题。

新药JNJ-372

JNJ-372的作用机制

1. 通过和肿瘤细胞表面的EGFR、c-Met受体结合，直接从源头上抑制EGFR、c-Met信号通路。

2. 降解EGFR、c-Met受体，也是直接掐断EGFR、c-Met信号通路的源头。

3. 介导抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用。原理就是JNJ-372这类单抗药物跟肿瘤细胞表面的特定受体结合后就挂在肿瘤细胞表面，免疫系统就误以为这是细菌或病毒入侵，就会派出免疫细胞，主要是NK细胞去裂解被抗体结合的肿瘤细胞。

JNJ-372临床试验方案

在针对JNJ-372I期临床研究（NCT02609776）纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者，其中包括了EGFR三代耐药， EGFR 20 ins突变，MET扩增以及其他罕见突变耐药患者。

其中58例泰瑞沙耐药患者的总有效率为28%，16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）。27例EGFR EXON 20插入突变患者的总有效率为30%，8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼耐药患者。

研究数据

EGFR 20ins突变是EGFR突变的第三大类型，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。

对EGFR 20ins患者进行亚组分析，JNJ-372的疾病控制率（DCR）居然达到100%！客观缓解率（ORR）为30%。

总的来说，JNJ-372在不同的EGFR突变亚型都展现了疗效，包括目前临床急需解决的C797S突变、MET及20ins，并且耐受性良好（≥3级AE发生率只有9%）。该药已开展下一步试验，值得期待。

副作用发生情况：

其中，有一些常见副作用是：输液反应、乏力、血白蛋白减少、头晕、食欲下降等。JNJ-372耐受性良好，9%患者发生3级以上药物相关副作用，其中只有1例4级脂肪酶升高，4%的患者减量，8%的患者因副作用而终止治疗，没有患者因副作用死亡。

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