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中国第一大癌症就是原发性肺癌，其最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者发展过程和最终结果较差，平均生存时间仅为1至2个月。

对于肺癌脑转移也有一系列成熟的治疗方案，所以患者可以在医生的指导意见下积极配合寻找最适合自己的治疗方案。

 

肺癌脑转移

 

肺癌发病率的上升在一定程度上导致肺癌脑转移的发病率升高，其发病率已经明显高于肾癌、乳腺癌、黑色素瘤及结直肠癌。肺癌患者中有20%至65%的人在最后会发生脑转移的现象，肺癌脑转移已经是脑转移性肿瘤中最常见的类型。脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。

各组织学类型肺癌脑转移的发生率存在差异，在一项美国长期随访的调查结果中显示：

 

在非转移性非小细胞肺癌中：

	肺腺癌	鳞癌	大细胞癌
脑转移发生比例	11%	6%	12%

 

 

小细胞肺癌中：

	首次就诊	诊疗过程中	存活≥2年的患者
脑转移发生比例	10%	40%—50%	60%-80%

 

 

临床表现

脑实质转移临床表现

1.颅内压增高

颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。还可出现复视、黑朦、视力减退，头晕、淡漠、意识障碍，二便失禁、脉搏徐缓和血压增高等征象。症状常常呈进行性加重，当转移瘤囊性变或瘤内卒中时可出现急性颅内压增高症状。

 

2.局灶性症状和休征

大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：

 

①精神症状：常见于额叶肿瘤，可表现为性情改变、反应迟钝、痴呆等；

②癫痫发作：额叶肿瘤较多见，其次为颞叶、顶叶肿瘤。可为全身阵挛性大发作或局限性发作；

③感觉障碍：为顶叶转移瘤的常见症状，表现为两点辨别觉、实体觉及对侧肢体的位置觉障碍；

④运动障碍：表现为肿瘤对侧肢体或肌力减弱或完全性上运动神经元瘫痪；

⑤失语症：见于优势大脑半球语言中枢区转移瘤，可表现为运动性失语、感觉性失语、混合性失语和命名性失语等；

⑥视野损害：枕叶及顶叶、颞叶深部肿瘤因累及视辐射，而引起对侧同象限性视野缺损或对侧同向性偏盲。

 

脑膜转移临床表现

 

◆脑实质受累及脑膜刺激表现：头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等；

 

◆颅神经受累表现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等，表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等；

 

◆颅内压增高表现（头痛、呕吐、视乳头水肿）和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现（智力障碍、步行障碍、尿失禁）等；

 

◆如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现，这些也有助于脑膜转移的诊断，如神经根性疼痛、节段性感觉缺损、肢体麻木、感觉性共济失调、腱反射减弱或消失、括约肌功能障碍等。

 

肺癌脑转移的治疗策略：

非小细胞肺癌脑转移

1.化疗

化疗是非小细胞肺癌必不可少的治疗手段，以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合第三代细胞毒类药物可给非小细胞肺癌脑转移患者带来生存获益。

培美曲塞是非鳞非小细胞肺癌一线治疗药物，培美曲塞联合铂类对非小细胞肺癌脑转移患者的颅内病灶有控制作用，化疗组总生存明显长于自然生存时间。

替莫唑胺对于控制非小细胞肺癌脑转移有较好的疗效，对于既往接受过全脑放射治疗或全身化疗的非小细胞肺癌脑转移患者，可应用替莫唑胺以提高疾病控制率、延长生存时间。

 

2.靶向药物治疗

EGFR-TKIs

EGFR-TKIs脂溶性好，能一定比例透过血脑屏障，对于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌脑转移患者可获得较好的客观缓解率。

 

易瑞沙单药治疗EGFR基因敏感突变的肺腺癌伴脑转移患者的临床实验数据：

客观缓解率：87.8%

中位颅内无进展生存期：14.5个月

中位总生存期：21.9个月

中位至挽救性放疗时间为17.9个月

此外，EGFR  19号外显子缺失突变的患者较EGFR 21号外显子L858R突变的患者预后更好。

 

厄洛替尼二线治疗无症状的非小细胞肺癌脑转移的临床实验数据：

 

中位颅内无进展生存期：10.13个月

中位总生存期：18.9个月

 

泰瑞沙治疗非小细胞肺癌脑转移的临床实验数据：

在一项名为AURA 3的临床试验中，评估泰瑞沙与化疗（铂类联合培美曲塞）针对EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌和先前使用EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌脑转移患者的有效性和安全性

 

研究数据

	泰瑞沙	化疗组
客观缓解率	70%	31%
疾病控制率	93%	63%
肿瘤缩小超过30%	63%	25%
中位反应持续时间	8.9个月	5.7个月
客观反应发生的中位时间	9.1周	6.1周
中位无进展生存期	11.7个月	5.6个月
6个月脑转移灶没有发生进展	75%	45%
12个月脑转移灶没有发生进展	43%	17%

 

总结：

在该组实验的泰瑞沙组中，甚至有2名受试者在影像学检查没有发现肿瘤病灶，也就是说肿瘤完全消失。总之，与化疗相比，泰瑞沙显示出更加优越的脑转移灶控制效率。

 

ALK抑制剂

非小细胞肺癌患者ALK融合基因阳性率约为5%，中国非小细胞肺癌患者ALK融合基因的阳性率约为3%-11%。

赛可瑞是一种口服的ALK酪氨酸激酶受体抑制剂，克唑替尼对ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌脑转移患者颅内转移瘤控制率比化疗更高。

赛可瑞对于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的患者的临床试验数据：

总体客观有效率77%

中位无进展生存期9个月

1年无进展率81%。

 

小细胞肺癌脑转移

化疗

对于初治的小细胞肺癌脑转移患者，环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案均具有一定疗效，脑转移病灶的客观缓解率：27%-85%。

 

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