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乐伐替尼联合K药物治疗不可切除的肝细胞癌的临床实验数据在2018年ASCO大会中大放异彩，而在2019年的AACR大会中又一次公布了K药联合乐伐替尼治疗不可切除的肝癌的又一次研究结果。其疾病控制率虽然在该实验中为93.3%，再一次证明了乐伐替尼联合免疫治疗的方案对于肝癌有着不错的疗效。这两次的临床实验数据或许能加快乐伐替尼+K药能被美国FDA获批用于晚期肝癌的时间。

 

2019  AACR大会公布关于乐伐替尼联合K药治疗肝癌的疾病控制率达到93.3%

 

试验设计

该实验为一项开放的Ib期研究，受试者均为不可切除的肝细胞癌患者，体重≥60kg的受试者接受乐伐替尼12mg，体重<60kg 的受试者接受8mg乐伐替尼。每日按时按量口服一次；联合K药200mg，静脉用药，每3周1次。

研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了乐伐替尼联合K药的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了既往未接受过系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者24例。研究的主要终点为安全性。

 

患者情况

研究共入组30例不可切除的肝细胞癌患者（第1部分6例；第2部分24例）。

要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG- PS 0~1分，至少有一个按改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）可测量的靶病灶。多数患者为晚期（BCLC分期C期21例，B期9例）；多数患者为亚裔（23例）；多数患者为男性（25例）。

 

名词解释：

BCLC分级：BCLC分级即巴塞罗那分期，其是一种临床分期系统，这种系统的引入将有助于评估病人的患病情况，提供准确治疗方案和预测患者预后。

 

BCLC分期	行为状态	肿瘤状态	肝功能状态	治疗方法
0(最早期)	0	单个≤2cm	胆红素正常,无门脉高压	肝切除术
A(早期)
A1	0	单个	胆红素正常,无门脉高压	肝切除术
A2	0	单个	胆红素正常,有门脉高压	LT/PEI/RF
A3	0	单个	胆红素不正常,有门脉高压	LT/PEI/RF
A4	0	三个肿瘤都≤3cm	Child-Pugh A-B	LT/PEI/RF
B (中期)	0	多个	Child-Pugh A-B	TACE
C (晚期)	1-2	血管侵犯或转移	Child-Pugh A-B	新药物治疗
D (终末期)	3-4	任何肿瘤	Child-Pugh C	对症治疗

2. ECOG评分标准，该标准是依据患者的体力来了解其健康状况和对治疗耐受能力的指标。ECOG体力状况评分标准记分 0分 1分 2分 3分 4分 5分 。

级别 体 力 状 态

0 分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。

1分： 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动

 

实验结果：

该次实验结果中中位无进展生存期为9.7个月， 其6个月生存率为83.3%，12个月生存率为59.8%。

 

疗效结果总结
参数	研究者评估 （依据mRECIST评价疗效）	独立评估委员会 （依据mRECIST和RECIST 1.1标准评价疗效）
CR（完全缓解） PR（部分缓解） SD（病变稳定） PD（病变进展）	1（3.3%） 12（40%） 16（53.3%） 0	3（10%） 15（50%） 10（33.3%） 1（3.3%）	0 16（53.3%） 11（36.7%） 2（6.7%）
ORR（包括未经证实的） 客观缓解率	13（43.3%） （25.5%——65.6%）	18（60%） （40.6%——77.3%）	16（53.3%） （34.3%——71.7%）
ORR（不包括未经证实的） 客观缓解率	11（36.7%） （19.9%——56.1%）	15（50%） （31.3%——68.7%）	11（36.7%） （19.9%——56.1%）
DOR（缓解持续时间）	6.9个月	8.1个月	8.3个月
TTR(肿瘤恶化)	2.8个月	1.4个月	3.4个月
DCR（疾病控制率）	29（96.7%）	28（93.3%）	27（90%）

名词解释：

完全缓解(CR)，肿瘤完全消失超过1个月。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。
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部分缓解(PR)，肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。
病变稳定(SD)，病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月.
病变进展(PD)，病变两径乘积增大超过25%。

 

副作用发生情况

 

最常见的副作用为食欲减低（63%）和高血压（60%）。但是在2018年ASCO 大会公布的临床实验数据表明联合用药治疗方法对患者产生的副作用较为严重，副作用发生率为100%，而3级以上副作用发生率占了54.2%。

 

两次实验数据对比：

该次实验结果和2018年ASCO大会公布的实验结果相差无几，具体对比数据如下

	2018年ASCO大会	2019 年AACR大会 （以独立评估委员会数据为例）
客观缓解率	42.3%	50%
疾病控制率	100%	93.3%
中位无进展生存期	9.69个月	9.7个月

 

       乐伐替尼(仑伐替尼,E7080,Lenvima)常见问题

【1】乐伐替尼/仑伐替尼的使用说明
【2】乐伐替尼靠谱渠道代购一个月多少钱？
【3】乐伐替尼简介及注意事项
【4】乐伐替尼为肝癌患者带来了希望
【5】乐伐替尼 Lenvatinib（Lenvima）最常见副作用