阿比特龙的耐药机制是什么？

时间：2018-11-20 上海泽今健康 浏览次数( )

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阿比特龙的耐药机制是什么？很多人在服用药物的过程中，都会经过这么一段经历，服用药物后身体已经开始免疫了，不再承受药物的疗效。这是因为药物出现了耐药性。那么，治疗前列腺癌的药物阿比特龙出现耐药性的原因是什么呢？

阿比特龙（Abiraterone, Zytiga）来到国内已经有一段时间了。在此之前，临床上治疗前列腺癌（CRPC）还只有化疗一条路。醋酸阿比特龙的出现，CRPC的患者们才终于有了新选择。COU-301, COU-302等一系列临床研究数据的出炉，一时间阿比特龙似乎成了CRPC的救命稻草。的确，阿比特龙在一定程度上，改善了CRPC患者的预后，提高了他们的生活质量。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。

 
但是随着用药时间的延长，发现阿比特龙使用一定时间以后，不约而同出现了一定的耐药比率问题。那些曾经兴奋异常的CRPC患者们，似乎又再次陷入了焦灼的漩涡。那么患者为什么会出现耐药现象呢？雄激素受体的拼接变体（AR splice variants）是比正常AR有所截短的异构体，能产生AR活性。目前已报道22种AR变体，其中在CRPC患者外周血中最常见的AR-V7变体形式。多个回顾性研究表明，AR-V7的出现，往往与CRPC患者预后差、肿瘤快速进展相关。　　

最早进行AR-V7检测由Efstathiou进行，通过CRPC患者骨转移灶活检发现AR-V7与恩杂鲁胺抵抗相关：采用恩杂鲁胺治疗在4个月内出现肿瘤进展的患者中，57% 呈现AR-V7阳性；而对恩杂鲁胺耐受良好的患者中，没有AR-V7阳性者。这一发现后来在阿比特龙的治疗中得到证实。而对采用多西他赛化疗的患者中，并未发现AR-V7的产生。因此AR-V7是CRPC患者对阿比特龙产生抵抗现象的重要标记物。　

当患者在服用阿比特龙的时候出现耐药性不要着急，及时的到医院，由医生调整剂量或者直接更换药物。千万不要自己过多的服用药物，否则会造成更严重的后果。有疑问的可以疗效上海泽今健康海外医疗。

轻度肝受损的患者无需更改阿比特龙剂量