奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）是针对T790M 耐药突变的第三代表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。用于治疗EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者。2015 年11 月获FDA 批准在美国上市， 2017 年3 月在中国上市。奥希替尼说明书中记载其最常见ADRs（≥20％）为腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。近年来，国内尚未见关于奥希替尼致ADRs 的个案报道， 但国外陆续有关于其导致ADRs 的个案报道。本文对奥希替尼致ADRs 个案报道进行回顾性分析，以期为临床合理用药提供参考。


用药原因及剂量
 
       奥希替尼AZD9291药品说明书适应证为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR  T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗，其推荐剂量为每日 80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。本研究中的 12 例个案报道均符合说明书关于适应证和剂量要求,1 例报道中未提及给药剂量。

       奥希替尼AZD9291致大疱性皮疹1例，与第一代和第二代 EGFR-TKIs 类似，奥希替尼会引起痤疮样皮疹，但其皮肤病学副作用一般都有良好的耐受性，Ⅲ级或更高级别事件的发生率约为 1％。

 
      对于 EGFR-TKIs，大疱性皮肤反应极少见，目前仅有三篇报道了厄洛替尼引起的大疱性皮肤反应，其中包括一例自身免疫病大疱性类天疱疮。本例患者在停药和给予皮质类固醇后症状迅速改善，可以为临床医师在 ADRs 发生后提供参考。 综上所述，针对 T790M 基因突变的第三代 EGFR-TKIs 奥希替尼，所致 ADRs 涉及到全身多个器官和系统，且严重不良反应并不少见，尤其是呼吸系统损害。当不良反应发生后，临床因慎重评估再次给药后的治疗风险，同时应加强奥希替尼致不良反应的认识，加强用药监护，警惕不良反应的发生。