FDA已经批准AZD9291(Tagrisso)作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤具有EGFR突变(外显子19缺失或外显子21L858R替换突变)。
批准是基于III期FLAURA研究，其中前线AZD9291相对于标准TKI疗法-厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)将进展或死亡的风险降低54%。在双盲研究中，标准治疗的中位无进展生存率(PFS)为10.2个月(95%CI，9.6-11.1)，西马替尼(HR，0.46;95%CI，0.37-0.57;P<0001)为18.9个月(95%CI，15.2-21.4)。
在一线环境中批准AZD9291代表了EGFR突变患者治疗上的重大进展和治疗模式的重大改变。与上一代EGFR抑制剂相比，AZD9291在无进展生存中提供了强有力的改善，而没有意外的安全信号。
在FLAURA试验中，556例EGFR阳性的局部晚期或转移性NSCLC治疗初治患者被随机分配到奥司匹替尼(n=279)或标准TKI(厄洛替尼或吉非替尼;n=277)。CNS转移的患者在试验中被允许，所有患者都有外显子19缺失或L85 8R突变。每日口服治疗80毫克奥西汀，250毫克吉非替尼，或150毫克厄洛替尼。
在所有预先确定的亚组中，OsErthtNIB的PFS获益延伸。中枢神经系统转移瘤患者(n=116)合并西莫替尼的PFS中位数为15.2个月(95%CI，12.1-24.4)，而标准治疗(HR，0.47;95%CI，0.30-0.74;P=0009)则为9.6个月(95%CI，7.0-12.4)。无中枢神经系统损害者(n=440)，西美替尼和对照组的PFS中位数分别为19.1个月(95%CI，15.2-23.5)和10.9个月(95%CI，9.6-12.3)(HR，0.46;95%CI，0.36-0.59;P<0001)。在所有患者中，6%例奥司替尼治疗CNS进展，15%例厄洛替尼和吉非替尼治疗。
奥西尼替尼的客观反应率为77%，而厄洛替尼和吉非替尼的客观反应率为69%。与对照组相比，奥西米尼治疗的中位持续时间为17.6个月，而9.6个月。
中位数尚未达到总的存活率，但在只有25%的成熟期，HR倾向于0.63的奥司美替尼，死亡率降低了37%(95%CI，0.45-0.88;P=.0068)。然而，这些结果还没有被证明具有统计学意义。在分析时，奥西尔替尼组死亡58例，对照组死亡83例。
实验组最常见的全级不良反应是腹泻(58%)和皮肤干燥(32%)，对照组腹泻(57%)和痤疮皮炎(48%)。
总体而言，33.7%的患者在奥西尼替尼组中有超过3的AE级，而厄洛替尼和吉非替尼组为44.8%。奥赛尔尼组患者因AES(13.3%比18.1%)较不易中断治疗。
AZD9291是第三代不可逆EGFR TKI，设计用于抑制EGFR致敏和EGFR T790M耐药突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。
FDA在2015年11月批准了奥西美替尼的加速批准，随后在2017年3月对EGFR T790M阳性NSCLC患者给予了完全的指征，这些患者在EGFR TKI治疗期间或之后病情发展。在2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐了局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者使用一线奥司匹林。
海泽今健康管理咨询有限公司提供靶向药物资讯服务，提供泰瑞莎/泰瑞沙(AZD9291)、奥希替尼、克唑替尼、苏金单抗、吉三代、瑞戈非尼、鲁索替尼、TAF、阿比特龙、依鲁替尼、格列卫、多吉美、PD1/PDL1等多种海外靶向药物相关信息，是肺癌晚期患者最佳的靶向治疗方案，其它相关问题请来电咨询17521780360。
沪ICP备18024954号 站点地图站点地图