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索拉非尼是目前治疗晚期肝细胞癌唯一有效的方法,而针对MAPK/ERK/PI3K/AKT信号通路的联合靶向治疗方案可能进一步提高疗效。既往研究表明,RAS蛋白既可调节RAF/MAPK通路,又能作用于PI3K/AKT信号通路。上海泽今健康表示,野生型KRAS为RAS的另一种亚型,其在肝癌中的作用仍未阐明。
近日,Gut杂志在线发表了德国研究者Dietrich等的相关研究,表明在肝癌中,KRAS基因可通过影响肿瘤抑制性microRNA-622的作用,促进肿瘤进展,并影响索拉非尼的敏感性和耐药性。和上海泽今健康一起来看看,研究提示,KRAS靶向抑制剂单药或联合索拉非尼可能进一步改善晚期肝癌的治疗。
研究利用人肝癌组织和细胞系进行表达和功能分析,随后利用RNA干扰和新型小分子deltarasin作为KRAS基因的抑制剂,分别在体外和在小鼠同种原位肝癌模型中对其进行抑制,以研究KRAS在肝癌中的作用。
结果表明,野生型KRAS的RNA和蛋白表达水平均有增高,且与ERK的激活、增殖率、晚期肿瘤的大小及肝癌患者预后差相关。生物信息学分析和基因分析报告表明,KRAS是microRNA-622的直接靶标。
体内外实验表明,KRAS基因的抑制明显抑制了RAF/ERK和PI3K/AKT信号通路及增殖,并增加了肝癌细胞的凋亡。
研究显示,索拉非尼耐药的肝癌细胞中,KRAS表达显著升高,而抑制KRAS可使索拉非尼耐药的细胞重新对药物敏感,产生增殖的抑制并诱导细胞凋亡。联合抑制KRAS和索拉非尼治疗肝癌具有协同抗肿瘤的作用。
上海泽今健康表示,具体的效果依然需要看进一步的试验结果,暂时并不能通过某一次的试验进行判断。
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