AZD9291是一种强效口服的EGFR-TKI,可抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。

AZD9291与T790阳性突
体外实验证明,AZD9291对T790M阳性突变的EGFR亲和力是野生型的200倍。而且,对于T790突变阳性的患者,生命周期要比T790阴性的药更长。
同时,还发现连续检测EGFR敏感突变患者血浆中的T790M突变,可以发现血浆T790M在影像学疾病进展的16周前已经出现。
因此研究者认为,动态检测T790M突变可能预测未来的耐药,可以进一步探究T790M突变诱导的耐药机制,并指导进展期非小细胞肺癌患者的治疗。
AURA2试验
在AZD9291用于二线治疗的研究中,AURA2试验观察了210例EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的T790M突变阳性非小细胞肺癌患者。
每日1次口服AZD929180mg直到疾病再次进展,主要研究终点客观缓解率可达70%,其中6例(3%)患者可达完全缓解,140例(67%)患者部分缓解。
最常见的3级、4级不良事件是肺栓塞(3%)、QT间期延长(2%);严重副作用中应警惕间质性肺病。
AURA3试验
进一步扩大样本的AURA3试验,结果显示中疾病不恶化时间延长5.7个月(10.1个月vs4.4个月),总体客观有效率达71%。
最初就伴有脑转移的144例患者中,中位疾病不恶化时间AZD9291与含铂双药组相比为8.5个月vs4.2个月。
AZD9291作为一线治疗
一线治疗目前只有I期临床试验结果,显示AZD9291有70%的客观反应率,中位PFS可达19个月。
前几天阿斯利康宣布了与特罗凯、易瑞沙相比较的一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的III期临床研究FLAURA。
据说治疗效果比特罗凯、易瑞沙还要好,不过具体数据要在欧洲肿瘤大会才能知道。
可是如果把第三代EGFR-TKI当做第一代用,随之而来也有一些问题。例如当三代TKI出现耐药后,我们后续治疗还能有哪些,提早的应用三代TKI是否会导致我们在后续治疗的选择上受到局限?
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