少数EGFR突变NSCLC患者在使用AZD9291(泰瑞沙)前带有MET扩增导致原发耐药，或在使用AZD9291期间产生MET扩增导致继发性耐药。因此对于T790M突变合并MET扩增的NSCLC患者，AZD9291(泰瑞沙)联合MET TKI比较合适的治疗方案。

MET阳性定义：MET突变或MET扩增或MET高表达，MET突变不会和EGFR突变共存，在此MET阳性指MET扩增或MET高表达。

MET高表达的标准：IHC2+或3+。

MET扩增的标准：FISH法，MET/CEP7>2或MET基因拷贝数(GCN)≥5。

耐药问题

         关于MET TKI耐药的数据目前还很少，都处于体外肿瘤细胞实验状态。

(1)MET结合位置发生突变，可换一种MET TKI解决。

(2) 下游通路发生激活，比如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决办法是三联方案，AZD9291(泰瑞沙)+MET TKI+MEK TKI，AZD9291(泰瑞沙)+METTKI+mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。但只有体外实验结果，还没有人体临床数据。

(3)MET失活导致MET TKI失效。

 

泰瑞沙AZD9291常见问题