甲磺酸奥希替尼片可以克服T790M导致的一、二代EGFR靶向药耐药，9291一直都被称为肺癌神药，但是奥希替尼疗效再好也会不可避免的面临耐药，印和康收集整理发现，奥西替尼耐药的主要原因是因为以下几个方面

奥希替尼耐药原因

1.EGFR基因再次突变EGFR796、797突变占24.7%，EGFR 792突变占10.8%，EGFR 718、719突变占9.7%——EGFR基因，发生再次耐药突变，占所有患者的45%，接近半壁江山。

2. 其他基因突变包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因，均有涉及，较为分散。

3.转化成了小细胞肺癌。

        奥希替尼AZD9291耐药主要是因为C79CS，奥希替尼耐药周期一般是6-3年，有效时间也是因人而异，那奥希替尼耐药后怎么办呢？上海泽今健康海外医疗收集整理临床试验发现，AZD9291耐药的主要原因是因为产生了新的C797S突变，活化突变（三重突变）等.C79CS突变有以下三种情况

奥西替尼AZD9291耐药接近方案

       奥希替尼的耐药机制非常复杂，包括C797S突变、MET扩增/RET重排/ROS-1重排、HER-2扩增、BRAF突变、RAS突变、FGFR1突变、转为小细胞肺癌、无基因突变等，不同的耐药机制.

       后续的用药方案均不同。奥希替尼耐药患者中C797S阳性比例约为21%，研究者使用Guardant360 NGS平台检测了61份C797S阳性的奥希替尼耐药患者外周血，82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，2%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。
 

AP26113布格替尼能对抗AZD9291耐药吗 ？

        临床试验上证实布格替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。布格替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且通过实验发现布格替尼对C797S / T790M / del19三重突变NSCLC细胞以及T790M / del19双突变NSCLC细胞也有活性。因此，布格替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，。
 

Brigatinib布吉他滨对奥希替尼耐药总结

1.)对于三重突变（C797S/T790M/19-del）的情况，选择Brigatinib布格替尼效果更优于奥希替尼/吉非替尼，且效果不受C797S及T790M空间位置的影响；

2.)AP26113布吉他滨联合VEGF类（西妥昔单抗/帕尼单抗）能增强三重突变的治疗效果，两种药物连用能起到协同作用；

3.)Brigatinib联合Selumetinib（司美替尼）可能可以克服C797S突变导致的奥希替尼耐药。

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